慢性丙型肝炎患者尿液中丙型肝炎病毒RNA的定量检测及其片段分布的研究

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作者：

鲁添

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摘要：

丙型肝炎是全球性的公共卫生问题。据估计,全世界约有超过1.7亿人感染慢性丙型肝炎,其中约10-20%会发展为严重的肝脏疾病,如肝硬化和肝细胞癌。丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是丙型肝炎的致病因子,是一种小型的正向单链RNA病毒,HCV RNA的检测对于丙型肝炎的临床诊断和治疗监测是必不可少的,HCV的定量核酸检测已成为丙型肝炎抗病毒治疗过程中疗效监测以及临床决策的关键参数。由于HCV传播的肠胃外模式,血液是用于检测HCVRNA的主要样本类型。然而,有报道表明,大约15-40%的丙型肝炎患者没有可识别的胃肠外感染途径。为了评估HCV感染可能的非肠胃道途径,研究者尝试在除血液以外的体液中检测HCV RNA。之前的文献中所研究的体液主要包括唾液、尿液、腹水、龈沟液等,并且有研究确实在这些体液中检测到了HCVRNA,但检出率各有不同,甚至差异较大。尿液是一种超级无创的样本来源,与血液相比具有显著的优势,包括非侵入式无创采样,采集的便捷性以及对医务工作者的生物风险低,特别是对于需要频繁重复采样以监测抗病毒治疗效果的慢性丙肝患者以及新生儿、儿童这类采集比较困难的患者群体,尿液的这种优势更为明显。之前对于尿液中HCVRNA检测的研究中,虽然在尿液中不同程度地检测到了HCVRNA的存在,但是检出率相差较大,从0至56%不等,且HCVRNA的来源以及存在形式均未阐明。HCV肝外复制的场所不包含泌尿系统的组织器官,这就排除了 HCV病毒颗粒在泌尿系统的组织细胞内复制并分泌进入尿液的可能性。同时,多项研究表明尿液中存在来自血液循环的短片段的游离核酸。因此,我们能够合理地推测尿液中的HCVRNA很可能是从血液中经由肾小球的滤过而进入到尿液中,并且可能以短片段的形式存在,因为肾小球滤过系统仅允许直径